jurkat细胞是人白细胞抗原(HLA)表位的TCR样抗体,可针对肿瘤细胞内的抗原。TCRL可以与荧光试剂偶联,检测肿瘤细胞表面多肽-MHC复合物(pMHC)的表达水平,还可以与pMHC结合直接诱导肿瘤细胞死亡。TCR样抗体可以转化为CAR结构,通过T细胞介导可特异性溶解肿瘤。由于肿瘤细胞表面缺乏肿瘤特异性生物标志物,传统的CAR-T治疗实体瘤收效甚微,未来以TCR样抗体的CAR-T细胞治疗则可能对实体瘤有效。
T细胞在体内活化、增殖并分化为效应T细胞的过程需要信号刺激。抗原递呈细胞(antigen-presentingcell,APC)表面协同刺激分子和T细胞相应受体(T-cellreceptor,TCR)相互作用产生协同刺激信号。同时,在TCR特异性识别APC所提呈的抗原肽过程中,必须同时识别与癌细胞抗原肽结合形成的多肽-MHC复合物(pMHC),才能产生激活T细胞的信号。
jurkat细胞活化通常是通过TCR与人白细胞抗原(HLA)和衍生自细胞内蛋白的肽形成的肽-HLA复合物相互作用而引发的。识别pHLA表位的TCR样抗体(TCRL)将TCB的靶标空间扩展至源自细胞内蛋白的肽,例如在肿瘤发生过程中过表达或通过癌症突变产生的肽。在TCRL-TCB的前导识别过程中面临的一项挑战是要识别能够特异性地识别所需pHLA的TCRL,但不是无关的pHLA。为了识别适用于TCRL-TCB的TCRL,必须以TCB格式测试大量TCRL。
TCRL-CAR-J方法就是将TCRL候选物嵌入到嵌合抗原受体(CARs)上,形成TCRL-Fab-CAR分子,并将其转导到Jurkat细胞中表达,然后评估候选物的特异性。Jurkat细胞是一种悬浮细胞,用于急性T细胞白血病的研究。Jurkat细胞系建自20世纪70年代末,通过分离一名患有白血病的14岁男孩的外周血而建立,Jurkat细胞株可使用RPMI-1640培养液培养,生长速度较快。